In 2009 zijn er 5 nieuwe projecten goedgekeurd door de wetenschappelijke adviesraad voor financiële ondersteuning van het Duchenne Parent Project. Hieronder kunt u de samenvattingen lezen van deze 5 projecten.
Combinatie van TGF-β/myostatine remmers met exon skippen als behandeling voor DMD
Dr. W.M.H. Hoogaars - Leiden Universitair Medisch Centrum
Exon skipping is een veelbelovende nieuwe behandeling van DMD om het genetisch defect te herstellen. Naast de spierafbraak is er ook vorming van littekenweefsel in de spiercel en vindt er verslechterde spierreparatie plaats. Deze bijkomstige symptomen zijn een extra horde in een efficiënte verbetering van de DMD spierfunctie. Het kan zijn dat deze symptomen de effectiviteit van het exon skippen beïnvloeden. Daarom willen we in deze studie testen of het onderdrukken van deze extra symptomen door middel van een extra behandeling met TGF-β/myostatine remmers effectief is.
TGF-β en myostatine zijn familie van de TGF-β eiwitten en zijn geïdentificeerd als potentiële groeiremmers en zijn veelbelovende nieuwe doeleinde voor therapieën om de secondaire effecten van DMD te bestrijden.
Wij denken dat een combinatie van deze therapieën met exon skipping leidt tot een krachtige behandeling voor DMD.
Klik hier voor een presentatie van dit onderzoek tijdens het congres op 19 september in Nijmegen.
Slikproblemen bij jongens met Duchenne spierziekte
Imelda de Groot -Radboud Universiteit Nijmegen
Slikproblemen worden vaak beschreven bij jongens met Duchenne, hoewel de jongens zelf niet altijd klachten hoeven te hebben. Zowel spierzwakte als de positie van het hoofd blijken een rol te spelen en zijn de belangrijkste bronnen om het probleem aan te pakken. Waarschijnlijk blijkt ook de consistentie van het voedsel een rol te spelen.
Door het slikgedrag van jongens met DMD te bestuderen kan er een advies af worden gegeven voor het ideale slikgedrag. We zullen een studie doen met een multidisciplinair onderzoeksteam. Jongens/mannen met DMD van 5 tot 30 jaar zullen worden gevraagd mee te doen. Er zal een X-ray video worden gemaakt na het slikken van fluorescerend voedsel. Er zullen verschillende consistenties voedsel worden gebruikt en het hoofd zal in diverse standen worden gezet. Spierkracht van de tong, bijtkracht, hoofdbalans en mondopening zullen ook worden gemeten. Daarnaast zal er nog een vragenlijst over slikproblemen worden afgenomen.
Het doel is om de factoren te bepalen die een rol spelen bij slikken om zo tot een nieuwe doeltreffende behandeling te komen.
Klik hier voor een presentatie van dit onderzoek tijdens het congres op 19 september in Nijmegen.
Het verbeteren van de ‘splice’ correctie voor DMD door middel van ‘Nuclear Targeting’ van de ‘Splice-Switching Oligonucleotiden’
Professor E. Smith, Karolinska Institute, Zweden
Een van de meest veelbelovende therapeutische behandelingen voor DMD is het gebruik van kleine moleculen die aangetaste spiercellen kunnen bereiken om daar het ontbrekende dystrofine eiwit te repareren dat nodig is voor goede spierfunctie.
De kleine moleculen moeten worden opgenomen door de cel en naar de kern worden gebracht. Als het in de kern is kan het daar het RNA repareren, zodat er eiwit kan worden geproduceerd. Hoewel dit eiwit functioneel is, is het wel korter dan het normale eiwit.
Het doel van dit onderzoek is het verbeteren van efficiëntie van de kleine moleculen. Indien de kleine moleculen beter in de celkern komen, zal er een betere correctie waarde zijn en dus meer gecorrigeerd eiwit. Dit zal dus betere spiercellen tot gevolg hebben.
Verbeteren van aerobische capaciteit en verwijderen van vrije radicalen in Duchenne muscular dystrophy
Dominic J. Wells- Imperial College London, Engeland
Dystrofine spieren hebben problemen met hun energiehuishouden en er is sprake van oxidatieve schade. Een belangrijke regulator van de energiebalans in de cel is een eiwit genaamd AMPK. Activatie van AMPK leidt tot een aantal effecten waaronder verandering in spierenergiegebruik, toename van energieproductie en afname van oxidatieve schade. Wij zullen testen of twee activatoren van AMPK in het mdx muis model zullen voorkomen dat de spier progressief afbreekt.
Als we zien dat het werkt in de muis kan het redelijk snel in een klinische test worden gebruikt omdat een van de middelen al staat geregistreerd voor het gebruik bij diabetes patiënten.
Deze behandeling zal indien succesval een extra behandelingsmethode voor patiënten met DMD zijn.
Lopen met de "Spring Swing" orthese, een dynamische orthese
Imelda de Groot - Radboud Universiteit Nijmegen
Het lopen bij jongens met Duchenne spierdystrofie verslechtert langzaam. Compensatie als gevolg van afname van de spierkracht leidt tot tenenlopen. Dit tenenlopen zorgt ervoor dat er enkelcontracturen ontstaan (verkorting van de achillespees) waardoor de voet moeilijker op de grond komt en doorzwaait. Door een orthese te gebruiken die het tenenlopen ontziet en de voet in de zwaaifase duwt, zal het lopen makkelijker gaan. Deze studie wil het effect van de Spring Swing Orthese tijdens het lopen bestuderen door middel van 3-D analyse in een bewegingslaboratorium. Als de Spring Swing orthese zijn belofte waarmaakt en de jongens zullen minder moe van het lopen zijn als ze hem gebruiken, zal dit de loopfase kunnen verlengen.
