Geen gebruik is misbruik: Wat kunnen we winnen in functionaliteit met trainingen?

Dr. I.J.M. de Groot, St. Radboud UMC, Nijmegen

“Gebruik ’t of verlies ‘t” is een zeer bekend fenomeen en is op een bepaalde manier ook toepasbaar op jongens met DMD. Mede dankzij de toenemende moeite die het kost om een taak uit te voeren als wel hulpmiddelen die aan de ene kant behulpzaam zijn voor fysieke inspanning maar daarnaast ook beperkend zijn in andere activiteiten doen de jongens waarschijnlijk minder dan waartoe ze in staat zijn. In andere woorden is er een discrepantie tussen hun capaciteiten en hun handelen. De vraag is: kunnen we de fysieke activiteiten verlengen door specifieke oefeningen? In dit onderzoek in de diverse stadia van DMD zullen de jongens actief trainen om te kijken of hun fysieke activiteiten toenemen.

Cel therapie voor Duchenne spierdystrofie

Dr. M.A.F.V. Goncalves, LUMC, Leiden

Het is tot nu toe niet mogelijk om het dystrofine gen in het gehele lichaam te herstellen. Om dat voor elkaar te krijgen zou het herstelproces bijvoorbeeld via de bloedbaan moeten lopen. In dit project willen de onderzoekers bloedstamcellen genetisch modificeren, zodat als deze worden omgezet in monocyten en macrofagen, die kunnen samensmelten met spiercellen. De samengesmolten cellen moeten dan het dystrofine gen kunnen herstellen. Als eerste test zullen deze proeven in een muismodel worden uitgevoerd. Indien deze proeven succesvol zijn is een eerste stap richting een nieuwe therapie gezet.

Anti-fibrotische effecten van groene thee polyphenolen en pentoxifylline op dystrofine spieren

Prof. dr. U.T. Ruegg, Universiteit van Geneve, Zwitserland

Diverse componenten in groene thee hebben een positief effect op de spieren van mdx muizen. Een van de oorzaken van het afbreken van de spiercellen bij DMD is de abnormale activatie van het fibrotische proces. Er wordt hard gezocht naar middelen om deze abnormale activatie te remmen. Doel van dit onderzoek is de rol van de stoffen van groene thee op de remming van het fibrotische proces.

Integratie van twee veelbelovende therapeutische benaderingen voor DMD: antisense oligonucleotide gemedieerde gen correctie en myostatine remming

Dr. P.A.C. ’t Hoen, LUMC, Leiden

Twee van de meest veelbelovende strategieën om Duchenne patiënten in de toekomst te kunnen behandelen zijn gen correctie door middel van exon skippen en het remmen van myostatine. In het eerste geval wordt de oorzaak van de ziekte aangepakt terwijl in het tweede geval de symptomen van de ziekte worden bestreden. Aangezien myostatine de aanmaak van nieuwe spiervezels remt, kun je door myostatine te remmen de aanmaak en groei van spiervezels stimuleren. In het huidige project zal worden onderzocht of het combineren van beide therapieën een beter resultaat geeft dan de therapieën afzonderlijk. Dit zal gebeuren in muismodellen voor de ziekte van Duchenne.

Reparatie leesframe (inclusief aanschaf apparatuur)

Dr Judith van Deutekom, LUMC Nederland

Veel onderzoek wordt gedaan naar de mogelijkheid het kapotte gen in iedere cel te vervangen, maar dit onderzoek is erop gericht om het defect te repareren (de eindjes van aan elkaar te knopen) waardoor een -verkorte- versie van het eiwit (dystrofine) aangemaakt kan worden. De eerste resultaten zijn veelbelovend voor de uiteindelijke toepassing in verschillende gentherapie-projecten.

Histopathologie van Duchenne

Dr Eric Hoffman University of Pittsburgh, USA.

Gentherapie middels Herpes Simplex Virus

Dr J Huard University of Pittsburgh, USA, in samenwerking met Dr J. van Deutekom.

Transplantatie van donormyoblasten

Prof Dr M. Grounds Perth Australië.

Immunologische aspecten van gentherapie

Dr Stephan Kochanek Keulen.

Onderzoek naar het effect van een groot aantal geneesmiddelen op muizen met Duchenne Spierdystrofie

Dr Hudecki & Dr Granchelli University of Buffalo U.S.A.

Vervanging van dystrofine door utrofine, de foetale vorm van dystrofine

Dr Khurana Glostrup Hospital, Denemarken.

Eric Knauff Amsterdam, Nederland

Onderzoeksstage aan het Royal Imperial College in Londen.

Effecten van Traditionele Chinese Geneeskunde bij Duchenne patiënten

Prof Fan Qishi University 2 Shanghai.

Diermodel GRMD

Dr Kornegay, University of Missouri

Julia Huijbregts, Amsterdam, Nederland

Onderzoeksstage bij Prof Dr M. Grounds, Perth Australië.

Dubbelblind clinical trial glutamine en creatine

Dr Gunnar M. Buyse, Leuven, België.

Jorieke Bergman, Utrecht, Nederland

Onderzoeksstage bij Prof Dr M. Grounds, Perth Australië.

Effect van Myostatine remming

Prof Sin-Je Lee, Baltimore USA.

Utrofine als vervanger voor dystrofine Dr Tjevir Khurana, Pennsylvania USA

Utrofine is een eiwit dat bijna identiek is aan het dystrofine en heeft voor de geboorte dezelfde functie. Na de geboorte wordt het eiwit nog wel aangemaakt maar functioneert het niet meer in de celwand van de spiercel. De genetische informatie voor dit eiwit zit op een ander gen dan voor dystrofine. Utrofine is een lichaamseigen eiwit waar in principe geen immuun afweer tegen optreedt. Men probeert in dit onderzoek het utrofine ook na de geboorte de taak van het dystrofine over te laten nemen.

Screening opregulatie utrofine, Dr Thomas Meier Myocontract Bazel Zwitserland

In dit onderzoek wordt gekeken naar de mogelijkheid om middels geneesmiddelen de productie van het utrofine te verhogen.